Enfermedades poco frecuentes. Hiperfenilalaninemia

Dentro de este grupo de enfermedades metabólicas existe un amplio espectro de afectación, que pueden ir desde formas benignas (HPA benigna) a formas más complejas como la fenilcetonuria (PKU) suave, moderada o severa. La PKU es el error congénito del metabolismo de aminoácidos más frecuente y el primero que fue identificado a través de cribado poblacional.

De herencia autosómica recesiva, está causada por varias mutaciones en el gen PAH del cromosoma 12 (12q22-q24.2). Esto ocasiona deficiencia de la enzima hepática fenilalanina hidroxilasa (PAH) o la actividad reducida de dihidropteridina reductasa (DHPR).

Ambas junto al cofactor tetrahidrobiopterina (BH4) son imprescindibles para producir tirosina a partir de la hidroxilación de fenilalanina. Se caracteriza por presentar clínica cognitiva (retraso mental), neurológica (convulsiones), psiquiátrica y retraso del desarrollo en general, con hipopigmentación en piel y pelo y olor corporal a moho o a ratones. Las restricciones dietéticas, necesarias para su tratamiento, pueden asociarse a una deficiencia nutricional con crecimiento retardado y otros trastornos.

En el período neonatal cursa en forma asintomática con niveles aumentados de fenilalanina en sangre y en ausencia de tratamiento conduce a un retraso mental permanente. La frecuencia es de 1 caso por cada 10.000 recién nacidos vivos. El adecuado diagnóstico y tratamiento permiten el desarrollo intelectual y físico normal del individuo. El diagnóstico debe ser precoz, por lo que se han puesto en marcha programas estatales de screening o cribado metabólico, siguiendo la normativa de la Comunidad Europea. Con una dieta cuidadosamente controlada, exenta de fenilalanina, los individuos afectados por fenilcetonuria pueden evitar el retraso mental irreversible.