El trabajo titulado “CD22 CAR-T cells secreting CD19 T-cell engagers for improved control of B-cell acute lymphoblastic leukemia progression” de la Unidad Mixta de Investigación Clínica de Inmunoterapia del Cáncer Hospital 12 de Octubre-CNIO ha sido premiado como mejor paper del año en la categoría de Terapias celulares y de Ingeniería celular por la revista Journal for Immunotherapy of Cancer (JITC).
Según Javier Arroyo, adjunto en la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Servicio de Inmunología del Hospital 12 de Octubre y primer coautor del trabajo junto a junto con Aida Falgás, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el artículo presenta una estrategia innovadora para mejorar el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL).
En este estudio han desarrollado una estrategia dual denominada CAR-STAb-T, basada en células T que combinan un CAR dirigido a CD22 con la secreción de anticuerpos biespecíficos (TCE) contra CD19, lo que permite -explica Arroyo- superar uno de los principales problemas de las terapias actuales: la evasión antigénica y el consecuente escape del tumor, que ocurre cuando las células malignas pierden la expresión del antígeno diana CD19.
La relevancia clínica de este trabajo radica en su capacidad para reducir las recaídas de pacientes tratados con terapias CAR-T tradicionales, que aún enfrentan desafíos debido a la pérdida del antígeno diana por parte de las células tumorales. Además, al incorporar un segundo mecanismo de acción, basado en la secreción de TCEs contra CD19, las células CAR-STAb-T no solo atacan directamente las células tumorales, sino que también reclutan linfocitos T no modificados, amplificando significativamente la respuesta inmunitaria. De hecho, en modelos preclínicos in vitro e in vivo, este enfoque se ha mostrado superior frente a otras estrategias duales, como el tándem CAR-T CD19/CD22 y la terapia basada en la combinación de CAR-T convencionales frente a CD19 y CD22.
Por tanto, este trabajo destaca el potencial de la terapia CAR-STAb-T en situaciones clínicas complejas y subraya su ventaja frente a las terapias CAR-T convencionales, que no se han mostrado del todo efectivas a largo plazo. La novedad y el impacto de este enfoque, junto con su validación en modelos tumorales de pacientes, le han otorgado precisamente el premio por su contribución al avance de la inmunoterapia celular.